Nature：减肥研究领域重大发现！科学家有望降低新一代流行减肥药物所产生的副作用！

展源 2024-07-17

成为新闻头条的流行减肥药故事的下一章节可能重点集中在饭后饱腹感和呕吐感的神经控制的生理学关联上。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Dissociable hindbrain GLP1R circuits for satiety and aversion”的研究报告中，来自美国莫奈尔化学感官中心等机构的科学家们通过研究梳理这些减肥药物的治疗益处和副作用，在动物模型研究中发现，大脑中有一群特殊的神经元或能控制对食物的摄取且并不会引起恶心呕吐感。

文章中，研究人员描述了两种不同的神经回路，其能控制相同药物的不同效果，所研究的药物是目前最有效的减肥药之一，即被称之为长效胰高血糖素样肽-1受体(GLP1R，long-acting glucagon-like peptide-1 receptor)激动剂，其能通过在体内表达的受体来启动神经化学反应。其中最有效和最流行的以GLP1为基础的药物就是司美格鲁肽（semaglutide），其以Ozempic 和Wegovy商标出售，在临床试验中其能产生令人印象深刻的减肥效果。据WHO数据显示，在2011年，有八分之一的人处于肥胖状态，这或许就使得开发此类减肥药物变得尤为重要。

研究者Amber L. Alhadeff博士说道，肥胖药物疗法的一个障碍就是副作用，比如恶心和呕吐等，我们目前并不清楚是否这些令人不舒服的副作用与减肥效果有关或必要。为了找到答案，这项研究中，我们调查了特殊的大脑回路，其能将机体进食后的饱腹感与因呕吐感而引起的对食物的回避联系起来，结果发现，大脑后脑中的特殊神经元能介导这些减肥药物的两种作用，同时研究者还意外地发现，介导饱腹感和呕吐感的单一神经元是不同的。

科学家有望降低新一代流行减肥药物所产生的副作用

图片来源：Nature (2024). DOI:10.1038/s41586-024-07685-6

研究者对活体小鼠后脑中GLP1R神经元进行双光子成像，结果显示，大多数单一神经元都会对营养刺激或厌恶刺激做出反应，但并不会同时对这两种刺激做出反应；重要的是，本文研究表明，位于后脑中后极区（area postrema）的GLP1R神经元能对厌恶刺激的反应更为强烈，而位于孤束核(NTS，nucleus tractus solitarius)区域中的GLP1R神经元则更倾向于营养刺激。接下来，研究人员分别操控了两组GLP1R神经元，只在理解其对机体行为的影响，结果发现，激活孤束核中的神经元会诱发机体饱腹感，而不会产生厌恶行为，而激活后极区中的神经元则会诱发强烈的厌恶反应。

重要的是，即使在厌恶途径被抑制的情况下，减肥药物也能减少对食物的摄取，这些令人惊讶的研究结果就强调了孤束核中的神经元或许能作为未来减肥药物的靶点，从而在减少食物摄入的同时还不会让个体感到恶心。研究者Alhadeff说道，开发能选择性激活这一群体的实验性减肥药物或许会促进减肥，同时还能避免不良的副作用；实际上，在神经回路水平上分离治疗和副作用的概念理论上会被应用于任何能产生副作用的药物。

综上，本文研究强调了NTSGLP1R神经元或能作为一种特殊群体，从而其能被选择性地靶向作用来促进减肥，同时避免限制疗法依从性的不良副作用。

参考文献：

Huang, KP., Acosta, A.A., Ghidewon, M.Y. et al. Dissociable hindbrain GLP1R circuits for satiety and aversion. Nature (2024). doi：10.1038/s41586-024-07685-6

内容来源：Bioon细胞

责任编辑：展源

审　　核：何发

Nature：减肥研究领域重大发现！科学家有望降低新一代流行减肥药物所产生的副作用！

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