检查员总结！制药用水系统检验26个常见缺陷及注意事项

展源 0 2023-12-25

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制药用水系统检验

检查员总结！制药用水系统检验26个常见缺陷及注意事项

检查员总结的26个常见缺陷

饮用水没有进行监测或取水点选择不合理，不具有代表性。
用于水系统监控的电导率、TOC分析仪等设备没有定期校准记录。
制水间测定pH值用的缓冲液标签上的名称未按《中国药典》（2020年版）规定标准名称进行标识。
水系统日常运行控制参数数据，超出了系统验证时的控制参数范围。
水系统在完成维修、改造后，没有根据实际情况及时对水质情况进行分析确认。
日常监测取样点设计不合理，如：取样点数量不够、布局不符合要求、取样点不易取样等。
纯化水系统采用饮用水+预处理系统+一级RO的配置方式，未能确保产水质量达到纯化水的标准。
纯化水储罐呼吸器未设置过滤器。
使用点U型弯较长，有超过管径6倍的死水盲管。
水系统储罐、管道选材所用材质查无档案。
水系统管道使用的304L不锈钢材质，未实施酸洗钝化。
制水间有蜘蛛网，地面有积水。
纯化水的分配系统无臭氧等消毒设施。
纯化水储存未开启循环或无循环。
未对原水进行定期监测和记录。
未按规程对纯化进行定期监测。
未建立纯化水微生物限度检测的警戒线和纠偏限。
水系统年度质量回顾分析报告未对微生物情况进行趋势分析。
操作人员不熟悉水系统清洗消毒周期和操作方式。
未设置警戒限度和纠偏限度，无纠偏记录。
操作规程中未明确规定纯化水微生物污染达到警戒限度和纠偏限度后，如何进行处理的内容。
水系统日常监测过程中，发现微生物超过纠偏限时，未按规定进行偏差分析和采取纠正预防措施。
水系统的设计与运行不符合规定，如:
（1）纯化水某段管路的坡度为0.31%，不符合《洁净室施工及验收规范》规定的应不小于0.5%坡度要求。

（2）注射用水系统回水流量小于1m3/h。

（3）注射用水系统停止运行超过1个月，储罐未排空。
纯化水和注射用水微生物限度检测未及时记录结果，但检测样品已销毁。
未使用纯化水作为注射用水系统和纯蒸汽发生器的源水。
注射剂用容器和内包装材料，其最终淋洗的注射用水未检验内毒素，而这些容器和内包装材料不再进行热原处理。

<制药用水理化检测脑图>

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检纯化水微生物限度检查注意事项

1、人员应经过培训且考核合格，应具备微生物的基础知识和洁净室的行为规范。进入洁净区前后应检查洁净区内压差及温湿度是否在规定范围内；准备所需物品和样品经消毒剂擦拭消毒后，放入传递窗对表面进行紫外消毒，紫外消毒只能作为辅助手段，而不能完全代替化学消毒剂，紫外消毒时应注意避免对样品的影响。

2、检验时，最好将检验所用物品器具和样品一次性全部放入检验设备中，但实际工作中如物料很多，全部传入影响操作和气流，可以分多次，一般先检验WFI再检验PW。

检验开始前，手部应放入设备内与物料一起自净数分钟。操作进行中，应避免微生物的污染，手部最好不要离开操作区域，不可避免时，应注意对手部及腕部的消毒。

检验中动作幅度要小，避免影响气流流向。应采用薄膜过滤法对WFI及PW进行检验，样品过滤后，应保证滤膜的干燥度。贴滤膜时，应避免产生气泡，而影响微生物的生长。

3、水系统运行稳定时，为了使检验结果更加能反映出水系统的真实情况，样品检验量在满足法规的前提下，可根据样品中微生物负载情况定期评估后确定。

4、取样后，水样品尽可能快速进行检测，存放时间最好不要超过2小时。

5、检验过程中应全程持续监测沉降菌，检验结束后要对设备表面和人员双手进行表面微生物监测，浮游菌和悬浮粒子也应定期监测。

6、样品培养时，可不必逐天记录微生物生长数量，但应注意避免个别时出现严重的菌落蔓延情况而导致无法计数。

传统微生物检测方法存在时效性不高的缺点，影响产品安全、质量、功效和放行时间；可能导致产品报废、召回以及额外的调查。选择适合的微生物检测方法，实现对给水系统中微生物快速、准确地检测，并能够进一步帮助开展微生物溯源尤为重要。

过程分析技术（PAT）在提出至今已深入制药行业的方方面面。过程控制的引入和提升不但大大节省了人力，提高生产效率；更重要的是，通过PAT可以大大降低生产制造风险，对异常情况可以做出更快速的响应，将危害和损失降到最低。

内容来源：GMP质量圈

责任编辑：展源

审　　核：何发

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