首次发现！中南林业科技大学刘高强组在(JCR一区，IF= 6.317）发文，报道灵芝中新抗氧化多肽

展源 2022-08-15

近日，中南林业科技大学刘高强教授课题组从灵芝中发现具有双重抗氧化活性的多肽，并解析了相关抗氧化分子机制，成果以“Dual antioxidant activity and the related mechanisms of a novel pentapeptide GLP4 from the fermented mycelia of Ganoderma lingzhi”为题在《Food & Function》上在线发表（英国皇家化学学会期刊，JCR一区，IF 6.317）。

氧化应激引起慢性炎症，进而导致各种疾病。由于合成抗氧化剂具有潜在副作用等缺点，因此筛选和发现天然抗氧化剂非常重要。微生物种类众多，是天然产物的资源宝库。灵芝是我国名贵食药两用真菌，具有多种活性成分，但有关灵芝多肽类的研究相对偏少。作者通过液体深层培养技术，可快速和大量获得灵芝菌丝体，从中分离、鉴定了一种新的抗氧化五肽（Gln-Arg-Val-Cys-Glu, QRVCE, 命名为GLP4），并研究了其抗氧化类型和相应作用机制。

通过自由基清除试验、活性位点屏蔽验证、超氧化物歧化酶（SOD）活性试验和脂质过氧化试验，作者证明灵芝多肽GLP4是一种具有直接和间接抗氧化活性的新型双重抗氧化剂。构效关系分析表明，GLP4的活性位点是Cys残基上的C30-S31。细胞毒性试验表明，其在较高浓度时对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）无毒。通过激光共聚焦技术发现，GLP4可以作为外源物质直接进入人脐静脉内皮细胞（HUVEC）。更重要的是，GLP4促进核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）的核易位，激活Nrf2/抗氧化反应元件（ARE）信号通路，对过氧化氢（H₂O₂）诱导的HUVEC显示抗氧化和抗凋亡细胞保护作用。进一步通过靶蛋白的Pull-down实验、生物信息学分析和分子对接，揭示了GLP4通过结合磷酸甘油酯变位酶5（PGAM5）介导对Nrf2的激活。本研究从灵芝真菌中首次发现了一个活性五肽（GLP4）具有双重抗氧化活性，在预防氧化应激相关疾病方面具有潜在应用价值。