应对新冠“超级变种”，艾棣维欣发现S蛋白的保守CTL表位

赵桂芝 2021-12-17

近日,B村客官艾棣维欣团队及复旦大学等合作单位最新发现了新冠刺突蛋白(S)的保守CD8+T表位。通俗地说,该发现找到了DNA疫苗能够引发高强度且高度保守的CD8+T细胞免疫应答的一种机制。

艾棣维欣开发的DNA新冠疫苗正在全球3期临床,有希望以这个机制为基础,更加好地应对层出不穷的突变株。目前该发现已于在线期刊《BioRxiv》发表,名为《Identification of a promiscuous conserved CTL epitope within the SARS-CoV-2 spike protein》。

新冠肺炎疫情是百年来全球发生的最严重的传染病。病毒难以对付的一个原因就在于其能够快速突变,进而影响其传播能力、毒力等特征。在将近一年的时间里,我们看到了Alpha横空出世,Beta与Gamma独霸一方,又目睹德尔塔(Delta)以迅雷之势上演全球新冠病毒株换代,几乎成为全世界唯一的病毒株。特别是近日奥密克戎(Omicron)这个“超级变种”来势汹汹,再度给世界防疫局势蒙上了阴影。

随着新冠疫情的发展,在新冠疫苗的研发中,疫苗接种机体后能否有效避免无症状感染和抑制病毒的再传播逐渐受到重视,其中的一个关键就是能否有效激活CD8+ T细胞反应,实现细胞免疫应答,清除被病毒感染的细胞。

疫苗的保护力主要来源于其可以产生两种免疫,即体液免疫和细胞免疫。其中体液免疫来自大家更为熟悉的中和抗体,而细胞免疫则主要来自CD8+ T细胞反应。

在如今新冠病毒不断变异的情况下,我们看到中和抗体滴度对各类层出不穷的突变株不断下降,特别是针对最新的奥密克戎非常不容乐观。在这时候,细胞免疫的识别序列保守性以及长期的记忆性特点有希望实现广谱的抗感染效果。因此,新冠刺突蛋白(S)的保守CD8+ T细胞表位一直是科学家和疫苗研发人员的寻找目标。

据此次研究数据披露,在小鼠动物模型中看到,经过艾棣维欣新冠DNA疫苗两剂次免疫,可产生强烈的CD8+ T细胞免疫。经过进一步的深入分析发现,造成强烈的CD8+ T细胞免疫的表位肽序列不仅在原始毒株型以及包括德尔塔在内的突变株中高度保守,在目前新出现的奥密克戎变异株中仍然高度保守。

A图:显示Peptide 2 (黄色)与突变株序列比对

B图:显示Peptide 2(黄色)在刺突蛋白结构中的位置

这意味着艾棣维欣DNA疫苗所激发的特异性CD8+ T细胞免疫潜在对目前看到的包括德尔塔和奥密克戎在内的突变株有可能产生很好的抵抗效果。相关发现为评估疫苗免疫后由CD8+ T细胞介导的免疫反应提供了工具,也为研发出更加有效和广谱的新冠疫苗提供了新的靶点和思路。

责任编辑：展源

审　　核：何发

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