杨崇林《Science》发现细胞凋亡重要机制

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本网编辑 0 2020-05-27

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遗传与发育学研究所分子与发育生物学重点,中科院社生物物理学研究所国家大分子实验室,中科院研究生院组成的研究小组在凋亡研究方面取得进展,相关成果文章Retromer Is Required for Apoptotic Cell Clearance by Phagocytic Receptor Recycling发表在最新的Science在线版上.

　　遗传与发育学研究所分子与发育生物学重点，中科院社生物物理学研究所国家大分子实验室，中科院研究生院组成的研究小组在凋亡研究方面取得进展，相关成果文章Retromer Is Required for Apoptotic Cell Clearance by Phagocytic Receptor Recycling发表在最新的Science在线版上。

　　文章通讯作者是是中科院“百人计划”博士杨崇林博士，他所在实验室主要以秀丽线虫(Caenorhabditis elegans)为模式，运用正向和反向遗传、生化以及细胞生物学等综合手段，探索细胞程序性死亡的调控规律。同时寻找能特异性地结合人体细胞凋亡因子的小分子化合物，包括小分子RNA 适配物(aptamer)和天然化合物等，从遗传学的角度研究细胞凋亡的调控。

　　细胞程序性死亡又称细胞凋亡，是多细胞有机体生长和发育过程中最重要的生命现象之一。通过程序性死亡，多细胞有机体可抑制细胞的过量增殖，清除衰老和畸形细胞以维持健康细胞的正常数量。

　　凋亡细胞表面存在一种CED-1受体，它可介导吞噬细胞识别凋亡细胞并吞噬凋亡细胞残体。杨崇林研究小组以秀丽线虫为模型，找到了CED-1介导的吞噬细胞清除凋亡细胞的分子机制。

　　在秀丽线虫细胞内存在一种复合物，retromer，它存在于凋亡细胞表面的吞噬小体上，通过与CED-1识别促进吞噬细胞识别凋亡细胞。一旦retromer蛋白失去正常的功能，CED-1与溶酶体则无法将凋亡细胞释放出的病原物质以及细胞残体吞噬掉。

　　因此，retromer是介导凋亡细胞清除机制中的重要蛋白，它对凋亡细胞的清除具有举足轻重的作用。

　　杨崇林博士早些时候还曾发现细胞凋亡的新机制，该研究结果发表于2009年5月4日的《Molecular and Cellular Biology》上。

　　他们的最新研究发现了在线虫中参与凋亡激活的新因子，即腺苷酸转位酶1(worm adenine nucleotide translocase 1, WAN-1), 它与人类腺苷酸转位酶1(ANT1)同源。研究表明WAN-1定位于线粒体中，其功能缺失突变可影响线虫的发育而导致线虫死亡。wan-1表达量的降低或增加可分别抑制或诱导细胞凋亡。遗传学表明WAN-1特异性影响细胞凋亡的激活过程;而生化研究发现WAN-1可以与CED-9和CED-4形成复合体，凋亡起始因子EGL-1可以破坏该复合体进而激活凋亡通路。

　　该研究不仅揭示了线虫中WAN-1在程序性细胞死亡中的调控作用，而且对进一步认识哺乳动物细胞凋亡过程中ANT1的作用机制有着重要的参考意义。由于WAN-1/ANT是一个重要的凋亡调控因子，它可能为、神经退行性疾病等的治疗提供潜在的药物靶点。

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内容来源：本网

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